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急性胰腺炎与慢性胰腺炎病程相关性的研究进展2024

近年来，CP被认为是胰腺在持续的损伤或应激下产生的病理性纤维炎症

综合征，患者常具有基因、环境等易感因素。较传统的以不可逆损伤来定

义CP不同，新定义表明CP是一个动态的、进展的过程,病因、持续的危

险因素和局部并发症的存在导纤维化的发展和导管内结石的形成，最终

导胰腺内、夕卜分泌功能的不可逆损伤。该定义指出终末期疾病是早期阶

段进展的结果，强调了疾病进展过程中纤维化的作用，这不仅有助于识别

或解决潜在的病因，还有助于CP的早期诊断及预测临床过程，利于指导

改变疾病轨迹的预防性治疗。研究表明，AP和CP都与酗酒密切相关，两

者急性加重的临床表现相似,CP可合并类似AP假性囊肿的囊性病变，证

实了在酗酒和具有相关遗传病因的患者中,AP发病后进展为CP的风险较

高。但值得注意的是，虽然大多数CP患者既往有AP发作病史,但多达

1/3的患者可能仅有亚临床AP发作或根本无AP病史。由于缺乏广泛认

可的理论来解释CP病理生理机制，众多研究从可能相关的AP入手，提

出了氧化应激、坏死纤维化、前哨急性胰腺炎事件（sentinelacute

pancreatitisevent,SAPE\内质网应激反应等一些有广泛证据支持的假

说，为疾病的防治提供了思路。本文旨在从流行病学方面探讨AP与CP

的关联性，从发病机制理解胰腺炎进展的病理生理学，并分析危险因素,

找出预防的有效途径。

_、流行病学

[.发病率和患病率：在既往的多项研究中，CP的发病率为每年4〜14/10

万，患病率13~52/10万。AP首次发病率为每年15~45/1。万，AP首

次发作后进展为复发性急性胰腺炎(recurrentacutepancreatitis,RAP)

的风险为17%〜22%，由RAP进展到CP的风险为32%~36%。CP相

较于AP发病率低，可能提示CP为一部分AP疾病进展的终点。

2.人口统计资料:AP发病无男女性别差异，发病年龄为(53±18)岁。由

于酒精、烟草无论在RAP还是CP中都属于重要病因，所以两者都好发于

男性，RAP多发生于40~50岁的男性，CP通常在50~60岁男性中被诊

断。CP患者较RAP患者平均发病年龄晚；在遗传性病因的患者中，AP

通常出现在儿童时期,RAP发作频率不一直到20至30岁时进展为CP;

酒精性AP比酒精性CP的最高发病率年龄要早10年;在自身免疫性胰腺

炎(autoimmunepancreatitis,AIP)中，以AP症状为主的患者年龄为

(50±18)岁，低于以CP症状为主的患者的(60±20)岁。以上的时间

递进性都提示了AP、RAP、CP为一个疾病连续体的可能。研究发现，AP

病史使CP发病时间提前，说明了AP在部分CP发病中的作用。RAP较

AP发病年龄早,可能与年轻患者复发风险高有关。

3.病因学：AP、RAP、CP的病因谱重叠，支持了疾病的相关性，但CP

的病因谱范围相较于RAP与AP窄，可能与AP治疗中某些病因的及时消

除有关，如胆结石的去除和某些损伤药物的停用。AP较常见的病因为胆

石症、酒精和高脂血症；RAP病因比较常见的为酒精、胆结石、特发性和

遗传因素（CFTR、SPINK1.PRSS1、CTRC基因突变），分别占患病人

数的25%-50%.10%-30%.10%~30%、5%~10%;CP的病因中，

酒精性占40%~70%,特发性占20%~30%,遗传因素占10%~15%。

胆结石很少导CP，这是由于大多数胆石相关AP患者发病后选择胆囊切

除来去除病因及胆道性胰腺炎几乎不累及腺体。而上述常见病因在CP中

比率更高的原因可能与病因谱的变窄有关。

酒精、遗传因素、特发因素、高脂血症、阻塞性原因均可以导AP及CP,

因此各国学者力于对这些病因进行研究，希望能说明AP与CP的病程

相关性并明确疾病进展的自然病程，从而阻断疾病的进展。

二、自然史

尽管流行病学证据证实了AP进展到CP的可能性，但很多CP患者并没有

AP病史，并且既往对于首次发作AP的患者的后续随访研究发现，只有

7.6%-12%的AP最终进展为CP,这不仅说明了由AP进展为CP只是

CP疾病进展的其中一条途径，也说明单一因素并不病。CP的发病需要

潜在的病因、后续的