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儿童肺部念珠菌感染的诊治进展
【摘要】念珠菌属分为白念珠菌和非白念珠菌,为条件致病菌,人体免疫防御功
能下降时,可通过吸入或血行传播引起肺部念珠菌感染。儿童肺部念珠菌感染的
临床症状缺乏特异度,主要表现为高热、咳嗽、痰中带血丝、或有液胶冻样痰,
可累及皮肤、肾脏、胃肠道等器官。儿童肺部念珠菌感染的诊断采用分级诊断模
式,治疗时要注意治疗原发病、祛除高危因素,抗真菌药物治疗包括预防性、经
验性和抢先治疗。
【关键词】念珠菌感染;肺部;儿童;诊断;治疗
侵袭性真菌病(invasivefungaldiseases,IFD)是指真菌侵入机体深部
组织、器官,或真菌血症波及全身,引起全身炎性反应及局部组织损伤的感染性
疾病。肺是儿童侵袭性真菌病常见感染部位之一,儿童肺部真菌感染在侵袭性真
菌病中可占到70%以上[1]o肺部念珠菌感染(pulmonaryCandidainfection)
也被称为肺念珠菌病(pulmonarycandidiasis),是念珠菌属侵入气管、支气
管及肺组织引起的感染,不包括过敏引起的疾病[2-3]o
1流行病学
念珠菌属为条件致病菌,广泛分布于自然界,并可定植于人体皮肤、口腔和
胃肠道等器官。广谱抗菌药物、糖皮质激素和免疫抑制剂的使用会打破念珠菌与
机体之间的平衡。重症监护病房中侵袭性念珠菌病较为常见,其中以白念珠菌感
染为主[-5],而印度报道热带念珠菌最常见[6]。有报道成人免疫功能低下
人群中,侵袭性念珠菌病患病率为(2.1-21.0)/10万,病死率高达40%〜60%
[5],儿童肺部念珠菌感染发病率和病死率尚不清楚。12%的低出生体重儿血行
感染由念珠菌引起,而体重〈1kg、胎龄<27周的极低出生体重儿感染比例高达2
0%,新生儿播散性念珠菌病病死率高达10%~25%[7]。Silvester等[8]回顾
性分析了澳大利亚一家三级儿科医院16年确诊念珠菌血症的@18岁患儿,发现
124例患儿共发生139次念珠菌血症,多数病例(94%)有使用中心静脉导管的
病史,86%有抗菌药物使用史,43%有肠外营养史,肺部播散感染最常见(占24%)o
既往研究报道2007—2012年土耳其某健康照护中心94例侵袭性念珠菌病儿童中,
29.8%为白念珠菌感染,30d病死率为23.4%[9]。
2病原及致病机制
念珠菌归属于子囊菌纲的酵母菌目,至今已发现有300余种,分为白念珠菌
(candidaalbicans)和非白念珠菌(non-albicansCandida),细胞多呈球形、
卵圆形、圆筒形或长条形,也可呈不规则形及异常尖顶形或长颈瓶形,以芽生方
式增殖。除光滑念珠菌外,念珠菌均可形成假菌丝,少数形成真菌丝和厚壁泡子。
研究发现,儿童侵袭性念珠菌病中白念珠菌占29.8%,非白念珠菌占70.2%[9]O
有7种念珠菌可引起人类致病:白念珠菌、热带念珠菌(candidatropicalis)>
星形念珠菌(candidastellatoidea)、克柔念珠菌(candidakrusei)、近平
滑念珠菌(candidaparapsilosis)、假热带念珠菌(candidapseudotropic
alis)和高里念珠菌(candidaguilliermondii),其中白念珠菌和热带念珠菌
致病力最强,也是肺部念珠菌感染最常见的病原。白念珠菌可分泌大量蛋白酶、
附素和表面整合素等毒力因子,从而促进寄生,但在白血病或淋巴网状恶性疾
病患者中,热带念珠菌比白念珠菌可出现更致命的感染[10T1]。
念珠菌通常不会引起免疫功能正常宿主的肺部感染,免疫功能下降可促使念
珠菌通过吸入或血行传播引起呼吸道感染。念珠菌入侵支气管和肺组织后转为菌
丝相,会增强毒力、大量繁殖,并夹杂有芽生泡子,引起急性炎症反应,也可形
成多发性小脓肿。组织病理变化一般早期表现为急性炎症性改变,之后出现纤维
组织增生和肉芽肿病变。病变部位切片染色检查可发现泡子和真假菌丝[9-10]o
3临床表现
新生儿是发生侵袭性念珠菌病的高危人群,危险因素包括早产儿、低出生体
重儿、免疫缺陷、长期应用抗菌药物、使用糖皮质激素、气管插管以及静脉营养
等,其中早产和小日龄是最主要的危险因素。新生儿期过后的儿童发生侵袭性念
珠菌病的危险因素包括中心静脉置管、血液系统恶性肿瘤、实体器官或干细胞移
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