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重视儿童侵袭性肺部真菌感染

【摘要】近年来儿童侵袭性肺部真菌感染(invasivepulmonaryfungalinfec

tions,IPFIs)在易感人群中发病率逐年上升，病情危重且病死率高，提升临床

医生对IPFIs的认识水平非常重要。该文就儿童IPFIs的流行病学、易感人群以

及诊断治疗等方面研究进展进行论，进一步提高临床医生对于儿童IPFIs的认

识。

【关键词】侵袭性肺部真菌感染；儿童；流行病学；易感人群

侵袭性肺部真菌感染(invasivepulmonaryfungalinfections,IPFIs)

是指真菌侵入气管、支气管和(或)肺组织引起的感染，不包括真菌寄生和过敏

所引起的肺部病变［1］。IPFIs在易感人群中发病率逐年上升，且具有高病死

率，需要引起儿科临床医生高度重视。

1流行病学

IPFIs通常由吸入真菌泡子引起，较少的情况下，由血液感染蔓延到呼吸系

统［2］o90%的致命真菌病可以归为4个属：曲霉菌属、念珠菌属、隐球菌属、

肺泡子菌属［3］。曲霉菌、隐球菌、肺泡子虫和地方性真菌是主要的肺部真菌

病原体，可引起危及生命的肺部侵袭性感染［4］。

目前儿童IPFIs流行病学资料较少，而各个菌属在儿童IPFIs流行情况又有

所不同［5］o曲霉菌属是儿童侵袭性霉菌病(invasivemycosisdiseases,

IDs)最常见的病原，占IDs的40%,其次是毛霉属和镰刀菌属［6］；且在儿

科病例中，约79.9%的侵袭性曲霉菌病(invasiveaspergillosis,IA)病例为

侵袭性肺曲霉菌病(invasivepulmonaryaspergillosis,IPA)，其中烟曲霉

最为常见[7]o目前研究发现IA儿童患者的平均年龄为9.9岁[8]o另一项

以白血病患儿为对象的研究表明IA在免疫抑制患儿中的发生率约0.4%,总体院

内病死率为18%[9]o流行病学资料显示侵袭性隐球菌病在免疫抑制儿童中仅

有2%的发生率[10],平均发病年龄为8.59岁，约18.94%的儿童呼吸系统受累

[11]，其中新型隐球菌感染最为常见[12]。肺泡子虫最常引起肺泡子虫肺炎

(pneumocystiscariniipneumonia,PCP),儿童患者中位发病年龄为2.2〜5.

0岁[13]o2020年研究报告显示儿科PCP患者的病死率约为20%[14]。侵袭

性念珠菌病(invasivecandidiasis,IC)在儿童以血流感染多见[15-16],累

及肺部非常少见，一项16年回顾性分析显示IC出现肺部播散占24%[17]；而

儿童念珠菌肺炎的发生率仅为0.23%〜0.40%[18],病原主要为白念珠菌和光

滑念珠菌[19]。

地方性真菌病指各个菌种具有独特的地理分布[20]o组织胞浆菌病在美国

东部和整个拉丁美洲最为普遍，文献报道55.8%患儿累及肺部[21]。芽泡菌病

是北美的地方病，在儿童确诊病例中，累及肺部占80%~90%[22-23]o马尔尼

菲篮状菌感染主要发生在亚热带地区，中国广东、广西地区多见，可表现为全身

播散性感染，累及呼吸系统占到90%以上，目前报道总体病死率为36%〜50%[2

4-25]o

2易感人群

诊断IPFIs需要考虑的一个关键因素是宿主免疫状态，特别是宿主对感染反

应较弱的情况下。在儿童中，IPFIs常常与出生免疫错误(inbornerrorsofi

mmunity,lEIs)相关，如IPA是慢性肉芽肿病(chronicgranulomatousdise

ase,CGD)最常见的真菌感染，25%〜45%的CGD儿童在不同阶段发生IPA[26-2

7］o除此以外IPA还可发生在STAT3相关高IgE综合征(hyper-IgEsyndrome,

HIES)、功能获得型(gain-of-function,GOF)STAT1免疫缺陷、GATA2缺乏

等［27］。与毛霉菌病病例相关的IEIs包括CGD(尤其是在使用类固醇的情况

下)、STAT1-GOF、CARD9缺乏和GATA2缺乏［27］。PCP常见于严重联合免疫缺

陷(severecombinedimmunodeficiency,SCID)或严重CD4+T淋巴细胞减少症

患儿［28］。地方性